Bekendtgørelse om fremstilling, import og forhandling m.v. af lægemidler (* 1) (GMP Bekendtgørelse)

Denne bekendtgørelse omfatter lægemidler, herunder farmaceutiske specialiteter, blod og blodkomponenter, radioaktive lægemidler, gasser til medicinsk brug, færdigfremstillede veterinære lægemidler, der ikke er farmaceutiske specialiteter, magistrelt fremstillede lægemidler, samt lægemidler til klinisk afprøvning fra fase 3.

Bekendtgørelsen omfatter fremstilling af lægemidler, herunder fremstilling til eksport samt forhandling, herunder import og eksport. Bekendtgørelsen omfatter endvidere fremstilling og forhandling, herunder import og lagerhold af lægemidler, som udføres i lønarbejde.

Bekendtgørelsen gælder for virksomheder og personer, der har Sundhedsstyrelsens tilladelse til håndtering af lægemidler, samt for apoteker og sygehusapoteker.

Udover reglerne i denne bekendtgørelse gælder endvidere de bestemmelser, der er bekendtgjort i Danske Lægemiddelstandarder samt i Sundhedsstyrelsens bekendtgørelse nr. 49 af 8. januar 1987 om lægemidlers kvalitet.

Definitioner og generelle bestemmelser for fremstilling, import og

Definitioner og generelle bestemmelser for fremstilling, import og

I denne bekendtgørelse anvendes nedenstående udtryk i de anførte betydninger:

1. Forhandler: En virksomhed eller person, der foretager eller lader foretage forhandling.

1. Forhandling: Indførsel, udførsel, lagerhold og udlevering, herunder udlevering af apoteksforbeholdte lægemidler (lægemiddelprøver) og udlevering af lægemidler til klinisk afprøvning.

1. Fremstiller: Enhver indehaver af den i art. 16 i direktiv 75/319/EØF og art. 24 i direktiv 81/851/EØF omhandlede tilladelse.

1. God fremstillingspraksis: Den del af kvalitetssikringen, som sikrer, at lægemidlerne til stadighed produceres og kontrolleres i overensstemmelse med de kvalitetskrav, der er gældende for lægemidlernes tilsigtede anvendelse.

1. Importør: En virksomhed eller person, der er ansvarlige for indførsel af lægemidler.

1. Klinisk afprøvning i fase 3: Forsøg med større patientgrupper med henblik på at bestemme forholdet mellem sikkerhed og effektivitet.

1. Kontrolbevis: Dokumentation underskrevet af den sagkyndige person hos fremstilleren, lønarbejdstageren eller importøren om, at lægemidlet er fremstillet i overensstemmelse med god fremstillingspraksis samt opfylder de krav, der ligger til grund for markedsføringstilladelsen.

1. Kvalitetssikring: Summen af de systemer og aktiviteter, der skal sikre, at et lægemiddel har en kvalitet, der svarer til den tilsigtede anvendelse.

1. Sagkyndig person: En person, der opfylder de minimumskrav til videnskabelige og tekniske kvalifikationer, der er fastsat i art. 23 i direktiv nr. 75/319/EØF og art. 31 i direktiv nr. 81/851/EØF.

1. Virksomhed: En fremstiller eller en forhandler, herunder en importør.

Enhver fremstiller skal have mindst een sagkyndig person til sin rådighed.

Alle fremstillingsprocesser skal gennemføres i overensstemmelse med god fremstillingspraksis.

Ved import af lægemidler skal importøren sikre, at lægemidlerne er fremstillet af behørigt godkendte fremstillere og i overensstemmelse med standarder for god fremstillingspraksis, som mindst svarer til De Europæiske Fællesskabers standarder herfor. Kopi af fremstillertilladelse skal foreligge.

Detaljerede retningslinier for fremstilling fremgår af »Vejledning i god fremstillingspraksis vedrørende lægemidler« offentliggjort af Kommissionen i »Regler for Lægemidler gældende i Det Europæiske Fællesskab, bind IV«. Generelle regler for fremstilling af registrerede farmaceutiske specialiteter

De fremstillingsprocesser, som ligger til grund for markedsføringstilladelsen, skal følges.

Med jævne mellerum skal fremstilleren i lyset af den videnskabelige og tekniske udvikling foretage en gennemgang af fremstillingsmetoderne. Når det er nødvendigt at foretage en ændring af de fremstillingsprocesser, som ligger til grund for markedsføringstilladelsen, skal anmodning herom forelægges Sundhedsstyrelsen.

Fremstilling

Fremstilling

Enhver fremstiller skal etablere og gennemføre et effektivt kvalitetssikringssystem for lægemidler, der aktivt involverer de berørte afdelingers ledelse og ansatte. Organisation og personale

Enhver fremstillervirksomhed skal råde over et kompetent og tilstrækkeligt kvalificeret personale, som er stort nok til, at målsætningerne for kvalitetssikringen af lægemidlerne kan opfyldes.

Ansvarsområderne for ledelsen og det ledende personale, herunder den eller de sagkyndig person(er), som står for gennemførelsen og udførelsen af god fremstillingspraksis, skal være fastlagt i stillingsbeskrivelser. De hierarkiske forhold skal være fastlagt i en organisationsplan.

De i stk. 2 omhandlede stillingsbeskrivelser og organisationsplanen skal godkendes i overensstemmelse med fremstillerens internt fastlagte procedurer.

Det i § 11, stk. 2, omhandlede personale skal tillægges tilstrækkelig myndighed til, at det kan varetage sit ansvarsområde korrekt.

De ansatte skal gennemgå en grundlæggende og fortsat træning, som omfatter teori og praktisk anvendelse af begreberne kvalitetssikring og god fremstillingspraksis.

Enhver virksomhed skal etablere og efterleve hygiejneinstruktioner tilpasset de aktiviteter, der skal gennemføres.

Instruktionerne skal omfatte procedurer for personalets sundhed, hygiejne og påklædning. Lokaler og udstyr

Lokaler og udstyr skal placeres, designes, konstrueres, indrettes og vedligeholdes, således at de er velegnede til deres formål og således, at effektiv rengøring kan foretages.

Indretning og design af lokaler og udstyr samt arbejdsoperationer skal udføres på en sådan måde, at risikoen for fejl er så lille som muligt, og således, at sammenblanding, krydskontaminering og enhver anden handling, der har en uheldig indvirkning på produkternes kvalitet undgås.

Udstyr og lokaler, der skal anvendes til fremstillingsprocesser med afgørende indflydelse på produkternes kvalitet, skal underkastes en passende kvalificering. Dokumentation

Enhver fremstiller skal have et dokumentationssystem. Systemet skal være baseret på specifikationer for råvarer og færdigvarer, på hovedforskrifter vedrørende sammensætning, produktion og kontrol af færdigvarer samt på generelle instruktioner for procedurer vedrørende udstyr, hygiejne, produktion og kontrol.

Der skal foreligge hovedforskrifter for hver af de batchstørrelser, der fremstilles.

Dokumenterne skal være tydelige, fejlfri og ajourførte.

Der skal foreligge registreringer for fremstillingen af den enkelte batch, som gør det muligt at følge fremstillingsforløbet.

Alt dokumentationsmateriale vedrørende den fremstillede batch skal opbevares i mindst et år længere end den fastsatte udløbsdato for batchen eller mindst 5 år efter lægemidlets frigivelse til salg eller distribution, afhængig af hvilken periode, der er den længste.

Anvendes elektroniske, fotografiske eller andre databehandlingssystemer, skal fremstilleren validere systemet og bevise, at data vil blive lagret på passende vis og beskyttet mod tab eller beskadigelse i den forventede opbevaringsperiode.

Data, der er lagret i disse systemer, skal umiddelbart kunne stilles til rådighed i læselig form. Produktion

Alle produktionsprocesser skal gennemføres i overensstemmelse med fastlagte instruktioner og procedurer i overensstemmelse med god fremstillingspraksis. Der skal være egnede og tilstrækkelige ressourcer til rådighed til proceskontrol.

Der skal træffes foranstaltninger for at undgå krydskontaminering og sammenblanding.

Enhver ny fremstillingsproces eller væsentlig ændring af fremstillingsprocessen skal valideres. Kritiske trin i fremstillingsprocessen skal regelmæssigt valideres påny. Kvalitetskontrol

Enhver fremstiller skal etablere og opretholde en kvalitetskontrolafdeling. Denne afdeling skal ledes af en person, der har de fornødne kvalifikationer, og afdelingen skal være uafhængig af andre afdelinger.

Kvalitetskontrolafdelingen skal råde over et eller flere kvalitetskontrollaboratorier med tilstrækkeligt personale og udstyr til at gennemføre den nødvendige undersøgelse og afprøvning af råvarer, trykt emballage, emballagedele, mellemprodukter og færdigvarer.

Laboratorier udenfor virksomheden kan benyttes i overensstemmelse med denne bekendtgørelses regler om lønarbejde.

Ved den endelige kontrol af færdigvaren inden frigivelse til salg eller distribution skal kvalitetskontrolafdelingen vurdere alle væsentlige oplysninger i batchdokumentationen såsom produktionsforløb, resultater fra proceskontrollen, analyseresultater, produkternes overensstemmelse med færdigvarespecifikationen samt den færdige pakning.

Den sagkyndige person skal før frigivelse af hver enkelt batch attestere, at batchen er fremstillet i henhold til denne bekendtgørelse samt at registrerede farmaceutiske specialiteter opfylder de krav, der ligger til grund for markedsføringstilladelsen. Attesteringen skal ske i et register eller lignende, som er oprettet til dette formål og som løbende føres ajour. Registeret skal opbevares i mindst 6 år og være til Sundhedsstyrelsens rådighed i denne periode.

Referenceprøver af hver enkelt batch af færdigvaren skal opbevares i mindst et år efter den fastsatte udløbsdato.

Prøver af anvendte råvarer, skal opbevares i mindst to år efter frigivelsen af produktet. Denne periode kan afkortes, hvis deres holdbarhed er kortere. For opløsningsmidler, gasser og vand samt andre råvarer, hvor der findes væsentlige forhold, der taler for det, kan opbevaring af referenceprøver undlades.

De i stk. 1 og 2 nævnte prøver skal være tilgængelige for Sundhedsstyrelsen.

Ved magistrel fremstilling af lægemidler i een enkelt eller nogle få pakninger kan prøveudtagning, afprøvning og opbevaring af referenceprøver af det færdige lægemiddel undlades.

Sundhedsstyrelsen kan tillade, at der for andre lægemidler, som fremstilles enkeltvis eller i små mængder, eller når der kan opstå specielle problemer i forbindelse med deres oplagring, fastsættes særlige betingelser for prøveudtagning, afprøvning og opbevaring af referenceprøver af det færdige lægemiddel. Lønarbejde

Lønarbejdsgivere, som får fremstillet lægemidler i lønarbejde i eller udenfor EF-medlemsstater, skal have Sundhedsstyrelsens tilladelse hertil.

Der skal foreligge en skriftlig lønarbejdsaftale mellem lønarbejdsgiver og lønarbejdstager for hver fremstillingsproces eller proces i tilknytning til fremstillingen, som udføres i lønarbejde.

Hver parts ansvarsområde skal klart fremgå af aftalen, navnlig lønarbejdstagers forpligtelse til at overholde god fremstillingspraksis samt den måde, hvorpå den sagkyndige person, der har ansvaret for at frigive hver enkelt batch, udfører sit hverv.

Lønarbejdstager må ikke indgå aftale med tredjemand om lønarbejde for det arbejde, som han skal udføre i henhold til aftalen, uden skriftlig tilladelse fra lønarbejdsgiver.

I tilfælde af, at lønarbejdstager er et laboratorium, som ikke har Sundhedsstyrelsens tilladelse til håndtering af lægemidler, skal dette underkaste sig kontrol af Sundhedsstyrelsen. Reklamationer og tilbagekaldelser

Fremstilleren skal indføre et system til registrering og undersøgelse af reklamationer samt et effektivt system, som gør det muligt at tilbagekalde lægemidler i distributionsnettet omgående og på ethvert tidspunkt.

Fremstilleren skal registrere og undersøge enhver reklamation vedrørende mangler. Fremstilleren skal underrette Sundhedsstyrelsen om enhver mangel, som kan resultere i tilbagekaldelse eller ekstraordinære leveringsrestriktioner i Danmark eller et eksportland. Selvinspektion

Fremstilleren skal med jævne mellemrum foretage selvinspektion som led i kvalitetssikringssystemet for at kontrollere gennemførelsen og overholdelsen af principperne for god fremstillingspraksis samt for at foreslå ændringer, der måtte være nødvendige.

Der skal føres journaler over udførte selvinspektioner og korrigerende handlinger.

Import

Import

En importør af registrerede farmaceutiske specialiteter fra EF-medlemsstater skal råde over en sagkyndig person.

Den sagkyndige person skal sikre, at enhver batch af en registreret farmaceutisk specialitet, der importeres fra en anden EF-medlemsstat, er fremstillet i overensstemmelse med den gældende lovgivning om god fremstillingspraksis i pågældende medlemsstat samt opfylder de krav, der ligger til grund for markedsføringstilladelsen.

Kontrollen efter stk. 2 kan undlades i tilfælde, hvor lægemidlet er kontrolleret i en anden EF-medlemsstat og lægemidlet ledsages af et kontrolbevis.

I sådanne tilfælde gælder kravet i stk. 1 om sagkyndig person ikke.

Den sagkyndige person hos importøren skal før frigivelse af hver enkelt batch attestere, at batchen er fremstillet i henhold til denne bekendtgørelse og opfylder de krav der ligger til grund for markedsføringstilladelsen. Attesteringen skal ske i et register eller lignende, som er oprettet til dette formål og som løbende føres ajour.

Ovennævnte kontrolbeviser og register skal opbevares i mindst 6 år og være til Sunhedsstyrelsens rådighed i denne periode. Import af lægemidler fra lande uden for De Europæiske Fællesskaber

Importører af registrerede, farmaceutiske specialiteter fra lande uden for De Europæiske Fællesskaber skal råde over en sagkyndig person.

Den sagkyndige person skal sikre, at enhver batch af en registreret farmaceutisk specialitet, der importeres fra lande uden for De Europæiske Fællesskaber, er fremstillet af behørigt godkendte fremstillere i overensstemmelse med standarder for god fremstillingspraksis som mindst svarer til denne bekendtgørelse samt opfylder de krav, der ligger til grund for markedsføringstilladelsen.

Kontrollen efter stk. 2 skal foregå i Danmark og tillige omfatte en fuldstændig kvalitativ analyse samt en kvantitativ analyse af i det mindste alle virksomme bestanddele og enhver anden prøve og kontrol, der er nødvendig for at sikre kvaliteten af lægemidlet.

Kravet i stk. 1 om sagkyndig person gælder dog ikke i tilfælde, hvor lægemidlet er kontrolleret efter bestemmelserne i stk. 3 i en anden EF-medlemsstat og er ledsaget af et kontrolbevis.

Kontrollen efter stk. 3 kan undlades, når lægemidlet ledsaget af et kontrolbevis skal forblive i Danmark og der med eksportlandet er truffet egnede ordninger, som sikrer, at denne kontrol er foretaget i dette land.

Den sagkyndige person hos importøren skal før frigivelse af hver enkelt batch attestere, at batchen er fremstillet i henhold til denne bekendtgørelse og opfylder de krav, der ligger til grund for markedsføringstilladelsen. Attesteringen skal ske i et register eller lignende, som er oprettet til dette formål og som løbende føres ajour.

Ovennævnte kontrolbeviser og register skal opbevares i mindst 6 år og være til Sundhedsstyrelsens rådighed i denne periode.

Forhandling

Forhandling

I enhver virksomhed skal et passende antal ledende stillinger være besat med personer med tilstrækkelig teoretisk og praktisk erfaring.

De ansattes ansvarsområde skal være fastlagt i skriftlig form. Den med et ansvarsområde forbundne arbejdsbyrde må ikke være så stor, at den indebærer risiko for arbejdets kvalitet. Ved fastsættelse af ansvarsområder skal det sikres, at der ikke forekommer udækkede områder eller overlapninger.

De ansatte skal være bekendt med de bestemmelser, der gælder for forhandling og lagerhold af lægemidler. Lokaler

Lokalerne skal være indrettet og vedligeholdt således, at de til enhver tid er velegnede til deres formål. Lokalerne skal være så store, at pladsforholdene muliggør opretholdelse af god orden.

Såfremt der i lokalerne lagerholdes lægemidler for hvilke, der stilles krav om særlige opbevaringsbetingelser (f.eks. temperatur, lysbeskyttelse, tyverisikring eller andre særlige sikkerhedsforanstaltninger), skal lokalerne være indrettet hertil. Hygiejne

Enhver virksomhed skal have skriftlige hygiejneinstruktioner tilpasset virksomhedens aktivitet. Instruktionerne skal fastlægge procedurer for rengøring af lokaler m.v. Instruktioner

Den enkelte virksomhed skal udarbejde beskrivelser, instruktioner, forskrifter, rutiner m.v. i et sådant omfang, at forhandling og lagerhold af lægemidler kan foregå efter gældende regler og i øvrigt på en sådan måde, at der skabes fornøden sikkerhed for, at de forhandlede lægemidler kommer rette vedkommende i hænde. Reklamationer

Enhver virksomhed skal råde over skriftlige instruktioner vedrørende behandling af reklamationer.

Reklamationer skal undersøges, og de nødvendige, foreløbelige skridt skal straks tages.

Forhandlere af lægemidler skal ved modtagelse af reklamationer vedrørende et lægemiddels kvalitet straks informere fremstilleren eller importøren af det pågældende lægemiddel.

Viser en reklamation sig efter nærmere undersøgelse velbegrundet, skal passende forholdsregler omgående iværksættes. Sundhedsstyrelsen skal underrettes i tilfælde, hvor der er tale om utilsigtet virkning af lægemidlet forårsaget af f.eks. fremstillingsfejl eller produktforringelse.

Alt skriftligt materiale vedrørende reklamationer skal arkiveres hos forhandleren. Tilbagekaldelser

Enhver virksomhed skal råde over skriftlige instruktioner vedrørende tilbagekaldelser.

Såfremt en forhandler tilbagekalder en batch af en færdigvare, skal Sundhedstyrelsen underrettes om årsagen hertil.

Alt skriftligt materiale vedrørende tilbagekaldelser skal arkiveres hos forhandleren. Diverse

Lægemidler, der ikke mere kan antages at svare til de gældende kvalitetskrav, eller som ikke må udleveres til forbrugere, fordi opbevaringstiden er overskredet, eller som af anden grund ikke kan udleveres, skal af forhandleren returneres til fremstilleren/importøren eller destrueres på forsvarlig måde.

Lægemidlerne skal til stadighed opbevares under de fastsatte betingelser, og i øvrigt på en sådan måde, at uvedkommende ikke har adgang til dem.

Ved import af lægemidler skal importøren registrere antal, batchnummer, kontrollere udløbsmærkning og kontrollere, at mærkning (etiket m.v.) er i overensstemmelse med gældende regler.

Ved eksport af lægemidler skal virksomheden registrere batchnummer og modtagerland for de lægemidler, der skal eksporteres.

Forhandlere af lægemidler må ikke bryde, ometikettere eller på anden måde ændre færdigvarepakninger.

Det er ikke tilladt at forhandle lægemidler fra automater.

Særlige bestemmelser

Særlige bestemmelser

Sundhedsstyrelsen kan kræve foretaget ændringer og fastsætte tidsfrister for ændringers gennemførelse i enhver virksomhed, som ikke opfylder kravene i denne bekendtgørelse.

Enhver virksomhed, der fremstiller og forhandler, herunder importerer lægemidler, underkastes kontrol af Sundhedsstyrelsen jf. § 9 i lov om lægemidler og § 65, stk. 2, i lov om apoteksvirksomhed. De rapporter, der udfærdiges i forbindelse med Sundhedsstyrelsens inspektioner, skal opbevares af virksomheden.

Sundhedssstyrelsen kan efter begrundet anmodning fra en myndighed i en anden EF-medlemsstat udlevere de i stk. 1 omhandlede inspektionsrapporter.

Sundhedsstyrelsen kan dispensere fra en eller flere af de i denne bekendtgørelse anførte bestemmelser, for så vidt ganske særlige forhold taler herfor. Strafbestemmelser

Medmindre højere straf er forskyldt efter anden lovgivning straffes med bøde den, der

1. overtræder denne bekendtgørelses bestemmelser bortset fra §§ 1-4, 8, 49, 50, stk. 2, og 51, eller

1. undlader at efterkomme påbud udstedt i medfør af § 49.

Er en overtrædelse begået af et aktieselskab, anpartselskab, andelsselskab eller lignende, kan der efter § 44, stk. 3, i lov om lægemidler og § 72, stk. 3, i lov om apoteksvirksomhed, pålægges selskabet/apoteket som sådant bødeansvar. Er overtrædelsen begået af staten, en kommune eller et kommunalt fællesskab, jf. § 60 lov om kommunernes styrelse, kan der efter samme bestemmelse pålægges staten, kommunen eller det kommunale fællesskab bødeansvar. Ikrafttrædelses- og overgangsbestemmelser

Bekendtgørelsen træder i kraft den 5. oktober 1992.

Bekendtgørelse nr. 479 af 25. juli 1988 om fremstilling og forhandling m.v. af lægemidler ophæves.

Bekendtgørelse nr. 58 af 12. marts 1955 om medicinske gasarter ophæves.

Sundhedsstyrelsen, den 21. september 1992, den 21. september 1992

/Knud Kristensen Per Frandsen/