Danske Lægemiddelstandarder 2006

BEK nr 9828 af 20/12/2005 Efter indstilling fra Farmakopénævnet fastsætter Lægemiddelstyrelsen herved, at Supplementsbind 5.3 (Suppl. 5.3) til den gældende 5. udgave af den Europæiske Farmakopé (Ph. Eur. 5th Ed.) træder i kraft den 1. januar 2006. Supplementet omfatter såvel rettelser og tilføjelser til den generelle del af Ph.Eur. 5th Ed. som en række nye og reviderede standarder for råvarer og lægemidler. Suppl. 5.3 indeholder 2 titelændringer samt i alt 24 nye og 96 reviderede/korrigerede standarder for råvarer og lægemidler. Danske Lægemiddelstandarder (DLS) udkommer 3 gange årligt, i 2006 med DLS 2006 den 1. januar, DLS 2006.1 den 1. april og DLS 2006.2 den 1. juli. Indholdet af DLS 2005.1 og DLS 2005.2 er indarbejdet i DLS 2006, der således fremstår som et samlet supplement til DLS 2005 (bogudgaven). Ud over mindre rettelser og opdateringer er der med DLS 2006 sket ændringer i afsnittene vedrørende isotoni og standarder for lægemidler. I afsnittet om isotoni er de stoffer, der ikke længere er gældende standarder for, fjernet fra tabellen. Desuden er beregningseksemplerne ændrede, så koncentrationen af lægemidlet henviser til den aktive del af lægemiddelstoffet. I afsnittet om standarder for lægemidler er alle standarder for blodprodukter udgået, idet tapning og testning af humant blod og blodkomponenter uanset anvendelsesformål og håndtering, opbevaring og distribution heraf, hvis anvendelsesformålet er transfusion er omfattet af lov nr. 295 af 27. april 2005 om fremskaffelse af humant blod til behandlingsformål (blodforsyningsloven). Med hjemmel i denne lov er der udstedt en række bekendtgørelser, som nærmere regulerer kravene til kvalitet m.v. af blod og blodkomponenter. Der henvises til Lægemiddelstyrelsens bekendtgørelse nr. 1230 af 8. december 2005 om kvalitets- og sikkerhedskrav til blodbankvirksomhed. Opmærksomheden henledes på, at en ny lægemiddellov er trådt i kraft: Lov om Lægemidler af 12. december 2005. De gældende fortegnelser over standarder og standardtermer kan ses på Lægemiddelstyrelsens hjemmeside: www.laegemiddelstyrelsen.dk hvoraf følgende er opdaterede i forhold til DLS 2005:

• Fortegnelse over standarder for råvarer
• Fortegnelse over standarder for lægemidler
• Fortegnelser over standardtermer for lægemiddelformer samt termer der kan benyttes til mærkning Ikrafttræden sker i henhold til §52 i Lov nr. 1180 om Lægemidler af 12. december 2005 Meddelelse om ikrafttræden af Danske Lægemiddelstandarder indføres i Statstidende, jfr. Kongelig anordning nr. 742 af den 13. november 1987.

Lægemiddelstyrelsen, den 20. december 2005, den 20. december 2005 /Jytte Lyngvig Anne-Marie Vangsted/

Indholdsfortegnelse

SEKTION 1 Ændringer i Den Europæiske Farmakopé 5th. Ed. Suppl. 5.3 Nyoptaget Udgået Ændret Titelændring SEKTION 2 Lægemidlers kvalitet Fremstilling af lægemidler Kontrol af lægemidler Magistrelle lægemidlers kvalitet Fremstilling af magistrelle lægemidler Tillæg til lægemiddelformstandarder SEKTION 3 Standarder for lægemidler

Fortegnelser og standarder Lægemiddelformer og termer der kan benyttes til mærkning Standarder for specifikke veterinære lægemiddelformer og termer der kan benyttes til mærkning Appendiks II: Love, bekendtgørelser m.v.

SEKTION 1 Ændringer i Den Europæiske Farmakopé 5th. Ed. Suppl. 5.3

Nyoptaget Følgende standarder er optaget i Danske Lægemiddelstandarder 2006 i forhold til DLS 2005. Alle standarder refererer til Ph. Eur. 5th Ed. Råvarer: Lægemidler: Udgået Ingen standarder fra den Europæiske Farmakopé er udgået i forhold til DLS 2005 Ændret Følgende standarder er ændret siden 1. januar 2005. Råvarer: Titelændring Følgende standarder har ændret titel i forhold til DLS 2005 Råvarer: ENGELSK DANSK HENVISNING Acarbose Acarbose Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1 Aluminium phosphate gel Aluminiumphosphatgel Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.3 Arnica tincture Arnicatinktur Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1 Atracurium besilate Atracuriumbesilat Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.2 Beclometasone dipropionate monohydrate Beclometasondipropionatmonohydrat Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1 Benzoin, Siam Siam-Benzoe Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.2 Betahistine dihydrochloride Betahistindihydrochlorid Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1 Borage (starflower) oil, refined Hjulkroneolie, renset Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1 Buckwheat herb Boghvedeurt Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.2 Buspirone hydrochloride Buspironhydrochlorid Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.3 Cabergoline Cabergolin Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.3 Calcipotriol, anhydrous Calcipotriol, vandfri Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.3 Calcipotriol, monohydrate Calcipotriolmonohydrat Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.3 Calcium acetate Calciumacetat Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1 Calcium lactate, anhydrous Calciumlactat, vandfri Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1 Calcium lactate monohydrate Calciumlactatmonohydrat Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1 Caraway oil Kommenolie Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.3 Carboprost trometamol Carboprosttrometamol Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.2 Dexamethasone isonicotinate Dexamethasonisonicotinat Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.3 Dibrompropamidine diisetionate Dibrompropamidindiisethionat Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.3 Didanosine Didanosin Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.2 Dihydrotachysterol Dihydrotachysterol Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.3 Ethyl parahydroxybenzoate sodium Ethylparahydroxybenzoatnatrium Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1 Evening primrose oil, refined Kæmpenatlysolie, renset Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1 Felypressin Felypressin Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.2 Fludarabine phosphate Fludarabinphosphat Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1 Flunixin meglumine for veterinary use Flunixinmeglumin til veterinær anvendelse Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1 Glutathione Glutathion Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1 Granisetron hydrochloride Granisetronhydrochlorid Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1 Hawthorn leaf and flower liquid extract, quantified Hvidtjørn blad og blomst flydende ekstrakt, kvantificeret Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.3 Honey Honning Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1 Hyoscine Hyoscin Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.3 Inositol, myo -

Inositol, myo - Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.3 Ivy leaf Vedbendblad Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1 Ketorolac trometamol Ketorolactrometamol Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.3 Lamivudine Lamivudin Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.3 Magnesium lactate dihydrate Magnesiumlactatdihydrat Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.3 Melilot Stenkløverurt Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1 Methanol Methanol Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.2 Methyl nicotinate Methylnicotinat Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1 Methylrosanilinium chloride Methylrosaniliniumchlorid Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1 Misoprostol Misoprostol Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.3 Mycophenolate mofetil Mycophenolatmofetil Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.2 Naltrexone hydrochloride Naltrexonhydrochlorid Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1 Narrow-leaved coneflower root Smalbladet solhatrod Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.2 Nettle leaf Brændenældeblad Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1 Oxycodone hydrochloride Oxycodonhydrochlorid Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1 Pale coneflower root Bleg solhatrod Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.2 Passion flower dry extract Passionsblomst tørekstrakt Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.3 Pentazocine lactate Pentazocinlactat Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1 Pimobendan Pimobendan Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.2 Phloroglucinol, anhydrous Phloroglucinol, vandfri Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.3 Phloroglucinol, dihydrate Phloroglucinoldihydrat Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.3 Propafenone hydrochloride Propafenonhydrochlorid Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1 Repaglinide Repaglinid Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.2 Salmeterol xinafoate Salmeterolxinafoat Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.2 Silver, colloidal, for external use Sølv, kolloidt, til udvortes brug Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.3 Sodium aurothiomalate Natriumaurothiomalat Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.3 Stavudine Stavudin Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1 Terbinafine hydrochloride Terbinafinhydrochlorid Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.3 Tetryzoline hydrochloride Tetryzolinhydrochlorid Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1 Troxerutin Troxerutin Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.3 ENGELSK DANSK HENVISNING Duck plague vaccine (live) Andepestvaccine (levende) Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.3 Sodium iodide (131 I) capsules for therapeutic use Natriumiodid (131 I) kapsler Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.2 Pneumococcal polysaccharide conjugate vaccine (adsorbed) Pneumokok polysaccharid kon jugeret vaccine (adsorberet) Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1 Fowl cholera vaccine (inactivated) Fjerkrækoleravaccine (inaktiveret) Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1 ÆNDRET MED DLS 2005.3 ÆNDRET MED DLS 2005.2 ÆNDRET MED 2005.1 Acesulfame potassium (S)- Lactic acid Acetone Aciclovir Almagate Ammonium glycyrrhizate Almond oil, virgin Benzylpenicillin potassium Beclometasone dipropionate, anhydrous Amiloride hydrochloride Benzylpenicillin sodium Bendroflumethiazide Amoxillin trihydrate Bleomycin sulphate Benzyl alcohol Azithromycin Captopril Boldo leaf Barium sulphate Chlordiazepoxide hydrochloride Calcium carbonate Betamethasone dipropionate Chlordiazepoxide Calcium lactate pentahydrate Betamethasone valerate Cocoyl caprylocaprate Calcium lactate trihydrate

Boldo leaf Diethylene glycol palmitostearate Chlorphenamine maleate Butcher´s broom Erythropoietin concentrated solution Clarithromycin Calcitonin (salmon) Eucalyptus oil Clenbuterol hydrochloride Carboprost trometamol Fluorescein sodium Closantel sodium dihydrate for veterinary use Cefaclor Goldenrod Codeine Cefadroxil monohydrate Hexamidine diisetionate Codeine hydrochloride dihydrate Chlorphenamine maleate Iopamidol Codeine phosphate hemihydrate Chlortalidone Lactic acid Codeine phosphate sesquihydrate Celiprolol hydrochloride Macrogolglycerol hydroxystearate Dimethylacetamide Cetostearyl alcohol Marshmallow root Disodium phosphate dodecahydrate Cetyl alcohol Metacresol Enalapril maleate Chlorpromazine hydrochloride Methadone hydrochloride Flucloxacillin sodium Colistin sulphate Mint oil, partly dementholised Furosemide Enoxaparin sodium Morphine hydrochloride Ginseng Eleutherococcus Morphine sulphate Glycerol dibehenate Erythropoietin concentrated solution Naproxen Histidine Ethosuximide Octoxinol Hydroxyethylcellulose Fluoxetine hydrochloride Omeprazole Ipecacuanha liquid extract, standardised Goldenrod, European Pentoxifylline Ipecacuanha tincture, standardised Human albumin solution Potassium chloride Isopropyl myristate Human coagulation factor VIII Povidone Isopropyl palmitate Human normal immunoglobulin Sodium starch glycolate (type A) Levocarnitine Human normal immunoglobulin for intravenous administration Sodium starch glycolate (type B) Linseed Human plasma for fractionation Stearoyl macrogolglycerides Lysine acetate Hyoscyamine sulphate Tramazoline hydrochloride Maize starch Iceland moss Wool fat Matricaria flower Indapamide Matricaria liquid extract Isradipine Matricaria oil Lavender oil Mesna Levothyroxine sodium Minoxidil Liquorice ethanolic liquid extract, standardised Nitrous oxide Lysine acetate Pentazocine Macrogolglycerol ricinoleate Pentazocine hydrochloride Magnesium carbonate, heavy Phenoxymethylpenicillin Magnesium carbonate, light Phenoxymethylpenicillin potassium Mannitol Ranitidine hydrochloride Medroxyprogesterone acetate Ribavirin Melilot Salicylic acid Mometasone furoate Sodium carbonate decahydrate Naphazoline nitrate Sodium carbonate monohydrate Neroli oil Sodium carbonate, anhydrous Nettle leaf Sodium thiosulphate Nortriptyline hydrochloride Spiramycin Octyldodecanol Talc Omega-3-acid ethyl esters 60 Tamoxifen citrate Omega-3-acid ethyl esters 90 Thiomersal Opium, prepared Ticarcillin sodium Opium, raw α-Tocopherol, all-rac- Orciprenaline sulphate α -Tocopheryl acetate, all-rac- Oxybutynin hydrochloride α -Tocopheryl hydrogen succinate, RRR- Pancreas powder Tyrothricin Penicillamine Vinorelbine tartrate Pentamidine diisetionate Zidovudine Perindopril tert -butylamine Phenoxymethylpenicillin potassium Pimobendan Polymyxin B sulphate Potassium metabisulphite Ranitidine hydrochloride R isp eridone Saccharin Saccharin sodium Salbutamol Salbutamol sulphate Somatropin Somatropin bulk solution Stearyl alcohol Streptokinase bulk solution

Sulfamethoxazole Ticarcillin sodium Tobramycin Tocopherol, all- rac -α- Tocopheryl acetate, all- rac - α - Tramazoline hydrochloride monohydrate Vitamin A Vitamin A concentrate (oily form), synthetic Vitamin A concentrate (powder form), synthetic Vitamin A concentrate (solubilisate/emulsion), synthetic Xylitol Lægemidler ÆNDRET MED DLS 2006 ÆNDRET MED DLS 2005.2 ÆNDRET MED 2005.1 Influenza vaccine (split virion, inactivated) Albumin solution, human Yellow fever vaccine (live) Influenza vaccine (surface antigen, inactivated) Brucellosis vaccine (live) (Brucella melitensis rev. 1 strain), freeze-dried, for veterinary use Influenza vaccine (surface antigen, inactivated, virosome) Foot-and-mouth disease (ruminants) vaccine (inactivated) Influenza vaccine (whole virion, inactivated) Clostridium novyi alpha antitoxin for veterinary use Poliomyelitis vaccine (oral) Clostridium perfringens beta antitoxin for veterinary use Tick-borne encephalitis vaccine (inactivated) Clostridium perfringens epsilon antitoxin for veterinary use Pertussis vaccine (acellular, component, adsorbed) Tetanus antitoxin for veterinary use Gældende titel Tidligere titel Beclometasone dipropionate, anhydrous (med DLS 2005.1) Beclometasone dipropionate Diethylene glycol palmitostearate (med DLS 2005.2) Diethylene glycol monopalmitostearate Neroli oil (med DLS 2006) Bitter-orange-flower oil

SEKTION 2 Lægemidlers kvalitet Fremstilling af lægemidler

Plastbeholdere CPMP guidelinen ”Plastic primary packaging materials ” erstattes af EU Guideline Plastic Immediate Packaging Materials. Kontrol af lægemidler Dosisvariation Kvalitetskrav vedrørende dosisvariation i Ph. Eur. 5th Ed., 2.9.6. ” Uniformity of content of single-dose preparations ” og i Suppl. 5.2, 2.9.40 ”Uniformity of dosage units” gælder ikke for multivitamin‑ og mineralpræparater. Kravene i 2.9.40 ”Uniformity of dosage units” er kun obligatoriske for lægemidler, hvor der er ansøgt om national markedsføringstilladelse efter d. 1. juli 2005. Dvs. at lægemidler, der har en gældende markedsføringstilladelse, eller som har ansøgt om markedsføringstilladelse inden 1. juli 2005, fortsat kan anvende de hidtidige nuværende krav til dosisvariation (2.9.6. ” Uniformity of content of single-dose preparations ”). Magistrelle lægemidlers kvalitet Fremstilling af magistrelle lægemidler Isotonitabel I kolonne I er angivet det antal gram natriumchlorid, som 1 gram af det pågældende stof erstatter i osmotisk henseende. Ved hjælp af disse værdier beregnes, hvor mange g natriumchlorid som må tilsættes, for at en opløsning skal blive isotonisk (svarer til 0,9 % natriumchloridopløsning). Eksempel : Pethidininjektionsvæske 2% 20 ml. 20 ml isotonisk natriumchloridopløsning svarer til 0,180 g NaCl 2 % pethidin svarer til 0,46 g pethidinhydrochlorid 0,46 g pethidinhydrochlorid svarer til 0,46 × 0,19 = 0,087 g NaCl Der må tilsættes 0,180 ‑ 0,087 = 0,093 g NaCl I kolonne II er angivet det antal gram vand, som 1 gram af det pågældende stof må opløses i for at give en isotonisk opløsning.

Lægemidlet indstilles på ønsket styrke ved yderligere tilsætning af isotonisk væske. Til injektionsvæsker anvendes sædvanligvis 0,9% natriumchloridopløsning som fortyndingsmiddel. Eksempel : Cocainøjendråber 1% 10 g. Øjendråberne skal indeholde: 0,1 g cocainbase svarende til 0,112 g cocainhydrochlorid, 0,112 × 15 = 1,68 g sterilt vand, kon serveringsmiddel samt steril 0,9% natriumchloridopløsning til en samlet vægt af 10 g.

1. 0,18 g natriumchlorid svarer til 0,40 g natriumacetat
2. 0,05 g natriumchlorid svarer til 0,18 g natriumsulfat-decahydrat
3. 0,03 g natriumchlorid svarer til 0,11 g natriumsulfat-decahydrat
4. 0,33 g natriumchlorid svarer til 0,59 g kaliumnitrat Tillæg til lægemiddelformstandarder Salve Ved fremstilling af magistrelle salver skal faste stoffer, der ikke opløses fuldstændig i salvegrundlaget, umiddelbart før anvendelsen sigtes gennem sigte 125. Magistrelle salver, der skal konserveres, kan konserveres med 0,1% parahydroxybenzoat i form af methylparahydroxybenzoat eller en blanding af methylparahydroxybenzoat og propylparahydroxybenzoat (8:2), eventuelt tilsat i form af et diluendum på 10% i ethanol 96%. II Ascorbinsyre 0,18 19 Adrenalintartrat 0,16 17 Alun 0,15 16 Aminoacridinumchlorid 0,17 18 Ammoniumchlorid 1,13 125 Amobarbitalnatrium 0,25 27 Amphetaminsulfat 0,21 22 Antazolinhydrochlorid 0,22 23 Apomorphinhydrochlorid 0,14 15 Atropinsulfat 0,10 10 Bacitracin 0‑5% 0,04 Barbitalnatrium 0,29 31 Benzal kon iumchlorid 0,03 Benzylalkohol 0,16 17 Benzylpenicillinnatrium 0,16 17 Borax 0‑1,0% 0,43 47 Borax over 1,0% 0,36 39 Borsyre 0,48 52 Calciumchloridhexahydrat 0,36 39 Calciumgluconat 0,14 15 Calciumlactatpentahydrat 0,21 22 Calciumlevulinat 0,26 28 Calciumpantothenat 0,17 18 Carbachol 0,33 36 Cetrimid 0‑5,0% 0,08 Chinidinsulfat 0,10 10 Quininhydrochlorid 0,12 12 Chloramin 0,22 23 Chloramphenicol 0,10 10 Chlorhexidindiacetat 0,181 ) 19 Chlorbutanolhemihydrat 0,24 26 Chlorpromazinhydrochlorid 0‑2,0% 0,08 Chlorpromazinhydrochlorid 2,1-4,0% 0,05 Chlorpromazinhydro- Chlorid 4,1-5,0% 0,03 Cinchocainhydrochlorid 0‑3,0% 0,12 12 Cinchocainhydrochlorid 3,1‑5,0% 0,08 Cinchocainhydrochlorid 5,1‑8,0% 0,06 Citronsyremonohydrat 0,16 17 Cocainhydrochlorid 0,14 15 Codeinhydrochloriddihydrat 0,15 16 Codeinphosphatsesquihydrat 0,12 12 Caffein 0,08 Cuprisulfat 0‑4% 0,15 16 Cuprisulfat over 4,0% 0,13 13 Dexpanthenol 0,17 18 Dihydrostreptomycinsulfat 0,05 Dinatriumphosphatdihydrat 0,40 43 Diphenhydraminhydrochlorid 0‑2,0% 0,24 26 Diphenhydraminhydrochlorid 2,1‑4,0% 0,19 20 Diphenhydraminhydrochlorid over 4,0% 0,17 18 Diprophyllin 0‑5,0% 0,09 Diprophyllin over 5,0% 0,08 Ephedrinhydrochlorid 0,28 30 Ergometrinmaleat 0,12 12 Ergotamintartrat 0,07 Ethylendiaminhydrat 0,44 48 Ethylmorphinhydrochlorid 0,15 16 Euflavin 0-3.0% 0,09 Fluoresceinnatrium 0,28 30 Fructose 0,18 19 Glucose, vandfri 0,18 19 Glucosemonohydrat 0,16 17 Glycerol 0,41 44 Glycerol (85%) 0,35 38 Histamindihydrochlorid 0,40 43 Histaminphosphat 0,23 25 Homatropinhydrobromid 0,16 17 Hydromorphonhydrochlorid 0‑2,0%

0,20 21 Hydromorphonhydrochlorid 2,1‑4,0% 0,16 17 Hydromorphonhydrochlorid over 4,0% 0,15 16 Hyoscyaminsulfat 0‑5,0% 0,12 12 Isoniazid 0,22 23 Kaliumchlorid 0,76 83 Kaliumiodid 0,35 38 Kaliumnitrat 0,56 61 Kaliumpermanganat 0,39 42 Kaliumsulfat 0,43 47 Lactosemonohydrat 0,09 Lidocainhydrochlorid 0,21 22 Magnesiumchloridhexahydrat 0,45 49 Magnesiumsulfatheptahydrat 0,14 15 Mannitol 0,18 19 Mepyraminmaleat 0‑2,0% 0,15 16 Mepyraminmaleat 2,1‑4,0% 0,11 11 Mepyraminmaleat 4,1‑6,0% 0,09 Mercurichlorid 0,10 10 Metamizolnatrium 0,19 20 Methadonhydrochlorid 0‑2,0% 0,16 17 Methadonhydrochlorid 2,1‑4,0% 0,13 13 Methadonhydrochlorid 4,1‑6,0% 0,12 12 Methylatropinbromid 0,13 13 Methylatropinnitrat 0,14 15 Methylthioniniumchlorid 0,052 ) Morphinhydrochlorid 0,14 15 Mælkesyre 0,40 43 Naphazolinhydrochlorid 0,24 26 Natriumacetattrihydrat 0,45 49 Natriumbenzoat 0,40 43 Natriumcalciumedetat 0,21 22 Natriumchlorid 1,00 110 Natriumcitrat 0,30 32 Natriumdihydrogen- phosphatdihydrat 0,33 36 Dinatriumedetat 0,20 21 Natriumhydrogencarbonat 0,65 71 Natriumiodid 0,38 41 Natriumpropionat 0,61 67 Natriummetabisulfit 0,66 72 Natriumsalicylat 0,36 39 Natriumsulfatdecahydrat 0,24 26 Natriumthiosulfat 0,30 32 Neomycinsulfat 0‑5,0% 0,09 Neostigminbromid 0,19 20 Nikethamid 0,15 16 Nicotinamid 0,21 22 Nicotinsyre 0,25 27 Noradrenalintartrat 0,16 17 Noscapinhydrochlorid 0,07 Ouabain 0,04 Oxytetracyclinhydrochlorid 0‑3,0% 0,09 Papaverinhydrochlorid 0,11 11 Papaverinsulfat 0,033 ) Pentobarbitalnatrium 0,23 25 Pethidinhydrochlorid 0,19 20 Phenazon 0,13 13 Phenethanol 0,26 28 Phenobarbitalnatrium 0,23 25 Phenol 0,33 36 Phenylephrin 0,31 33 Physostigminsalicylat 0,16 17 Pilocarpinhydrochlorid 0,22 23 Pilocarpinnitrat 0,20 21 Polymyxin B sulfat 0‑5,0% 0,05 Procainamidhydrochlorid 0,18 19 Procainhydrochlorid 0,18 19 Promethazinhydrochlorid 0‑2,0 % 0,14 15 Promethazinhydrochlorid 2,1‑4,0% 0,10 10 Promethazinhydrochlorid 4,1‑5,0% 0,08 Propylenglycol 0,45 49 Pyridoxinhydrochlorid 0‑2,0% 0,34 37 Pyridoxinhydrochlorid over 2,0% 0,30 32 Resorcinol 0,27 29 Riboflavinnatriumphosphat 0,08 Saccharose 0,10 10 Saltsyre, fortyndet 0,12 12 Hyoscinhydrobromid 0,11 11 Sorbitol 0,16 17 Ethanol 96 % 0,65 71 Streptomycinsulfat 0,06 Suxamethoniumchlorid 0,20 21 Sølvnitrat 0,334 ) 36 Tannin 0,03 Tetracainhydrochlorid 0‑3,0% 0,16 17 Tetracainhydrochlorid 3,1‑5,0% 0,13 13 Tetracainhydrochlorid 5,1‑6,0% 0,11 11 Tetracyclinhydrochlorid 0‑3,0% 0,11 11 Theophyllinmonohydrat 0,09 Thiaminhydrochlorid 0,22 23 Trimethadion 0,21 22 Vinsyre 0,23 25 Zinksulfatheptahydrat 0,12 12

SEKTION 3 Standarder for lægemidler

Humant blod - introduktion Udgår. ERYTOCYTSUSPENSION, BUFFYCOAT DEPLERET, TIL TRANSFUSION Monografien udgår FRISK FROSSET PLASMA TIL TRANSFUSION Monografien udgår FULDBLOD TIL SEPARATION Monografien udgår HÆMATOPOIETISKE STAMCELLER De nedenfor angivne kvalitetskrav til “hæmatopoietiske stamceller” er en tilpasning til danske forhold af relevante afsnit i Europarådets Guide to the safety and quality assurance for organs, tissues and stem cells, 2nd Ed.

Haemotopoietiske stamceller skal håndteres under et af Lægemiddelstyrelsen godkendt kvalitetssystem, jvf. Bekendtgørelse om fremstilling og indførsel af lægemidler (nr. 1242 af 12. december 2005) samt Bekendtgørelse omdistribution af lægemidler (nr. 1243 af 12. december 2005). Definition Hæmatopoietiske stamceller (HSC) er primitive pluripotente celler, der er i stand til dels at forny sig selv, dels til at differentiere til modne celler af alle hæmatopoietiske linier. HSC findes i knoglemarven, som stamceller i det perifere blod (PBSC), i fosterets lever og i navlesnorsblod (hæmatopoietiske umbilikale stamceller (HUSC). Komponenter, der indeholder HSC, fremstilles med henblik på transplantation for at etablere de forskellige typer af celler i blodet til normalt niveau og normal funktion i recipienten. De transfunderede HSC kan stamme fra recipienten (autologe) eller fra et andet individ (allogene). Egenskaber Uanset kilden til HSC svarer disse m.h.t. størrelse og vægtfylde til mononukleære celler (MNC) i perifert blod. HSC identificeres ved deres evne til at danne kolonier i forskellige in vitro cellekultursystemer eller ved deres specifikke membranmarkører. Membranmarkøren CD34 anvendes i nogle tilfælde til isolering/oprensning af HSC og anvendes rutinemæssigt som kvalitets kon trolparameter for HSC-komponenter. HSC har en kort levetid in vitro ved temperaturer over frysepunktet. Ved temperaturer under -120ºC kan HSC opbevares for længere perioder. Mængden af HSC ved transplantation skal være så stor, at et succesfuldt anslag af stamcellerne i recipienten er sikret. Fremstillingsmetoder Al medicinsk behandling af donor, som er nødvendig for at opnå en tilstrækkelig effektiv HSC komponent skal være i overensstemmelse med medicinske etiske regler og donor eller dennes værge skal give informeret samtykke. A. Allogene transplantationer Udover HLA-typebestemmelse skal kravene til donoregnethed og laboratorieundersøgelser for almindelige bloddonorer være gældende. Hvis donor ikke opfylder disse kriterier, kan donor kun anvendes, såfremt der foreligger skriftlig accept fra donors og recipients læge. B. Autologe transplantationer Såfremt patienten/recipienten er smittet med HIV-1/2, hepatitis B, hepatitis C eller HTLV-I/II, skal personale, der er involveret i undersøgelser af prøver, opsamling, procedering og opbevaring af HSC præparationen, informeres. Opbevaringen skal sikre, at ingen andre komponenter kon tamineres. Poser skal mærkes ”smittefarlig” og alle utensilier skal bortskaffes/rengøres i henhold til lokale regler for inficeret materiale. C. Stamcellepræparationer -Stamceller fra knoglemarv: Knoglemarv høstes ved at aspirere celler fra knogler, oftest hoftebenskammen. Herefter elimineres knoglefragmenter ved filtration og stamcellerne kan evt. isoleres. -Stamceller fra perifert blod: HSC opsamles som mononukleære celler ved cytaferese. Mængden af HSC opsamlet fra perifert blod kan sædvanligvis ikke sikre en succesfuld transplantation med mindre patient/donor forinden er behandlet med vækstfaktorer.

• Stamceller fra navlesnorsblod: Stamceller fra navlesnor ekstraheres fra moderkagen via en navlesnorsvene. Yderligere oprensning/manipulation af stamcellepræparationer kan være indiceret. Eksempelvis kan nævnes:
• Fjernelse af granulocytter og erytrocytter.
• Reduktion/eliminering af maligne celler, der kon taminerer autologe HSC præparationer.
• Reduktion i antallet af T-lymfocytter i allogene HSC præparationer for at minimere risikoen for Graft Versus Host sygdom.
• Purging og in vitro ekspansion anvendes af og til for at sikre højere renhed eller et øget antal stamceller i den endelige præparation. Kryopreservation og optøning Kryopreservation udføres almindeligvis ved præparation af HSC til autolog anvendelse og stamceller fra navlesnorsblod. Dette skyldes intervallet mellem opsamlingen af HSC og transfusionen til recipienten. Cellerne suspenderes i et medium, der indeholder en kryoprotektant (DMSO: dimetylsulfoxid) og protein (plasma/albumin) og nedfryses derefter i kryoposer. Komponenten opbevares frosset. Et mærkningssystem, der sikrer sporbarhed, er essentielt. Ved transplantation skal den frosne HSC-komponent optøs og transfunderes umiddelbart. Referenceprøver fra HSC-komponenten bør fryses og anvendes ved kvalitets kon trol. Der skal forefindes et system, der sikrer, at enhver komponent og dens referenceprøver kan lokaliseres. Mærkning Etiketten på den tøede enhed skal indeholde følgende informationer:
• tappenummer - komponentens navn/produktkode Etiketten eller en følgeseddel skal derudover indeholde følgende informationer:
• producentens identitet
• tappedato
• volumen
• antikoagulansopløsningens og andre additivers sammensætning og volumen recipientens navn og personnummer
• oplysning om evt. procederingsprocedurer og datoen for disse
• lagertemperatur
• allogen transplantation, desuden
• ABO type
• RhD type
• resultat af antistofscreentest for irregulære erytrocytantistoffer
• HLA type
• CMV status
• ved autolog transplantation ”kun til autologt brug”
• smittemærke, hvis donoren er positiv for en af smittemakørundersøgelserne. Opbevaring og transport HSC opbevares ved -96ºC til -196ºC. HSC fundet positiv ved en af de obligatoriske smittemarkørundersøgelser skal opbevares separat, så andre komponenter ikke kan inficeres. Under transport af de kryopreserverede HSC præparater skal temperaturen holdes under -120ºC. Alle portioner skal derfor sendes i en stødsikker beholder omgivet af tilstrækkeligt flydende nitrogen. Uden på transportkassen skal der være en etiket med følgende tekst: ”Do not X-ray”, ”Keep frozen”, ”Labile unique human transfusion material”. TROMBOCYTSUSPENSION TIL TRANSFUSION Monografien udgår Fortegnelser og standarder Lægemiddelformer og termer der kan benyttes til mærkning Lægemiddelform ud fra kombination af farmaceutisk formulering og beholder I enkelte situationer er det nødvendigt, at lægemiddelformen er en kombination af den farmaceutiske formulering og beholderen. Det gælder hvor kun specielle typer af beholdere adskiller formuleringer af samme lægemiddel

Eksempler:

• ”Injektionsvæske, opløsning, fyldt injektionssprøjte” hhv. ”Injektionsvæske, opløsning, flerdosisbeholder”.
• ”Kutanspray, opløsning, trykbeholder” hhv. ”Kutanspray, opløsning, pumpespray”.
• ”Injektionsvæske, opløsning, enkeltdosisbeholder” hhv. ”Injektionsvæske, opløsning, flerdosisbeholder”. For lægemidler, der registreres både med og uden applikator gælder det ligeledes, at dette skal fremgå af lægemiddelformen. Eksempel:
• ”Vagitorier med applikator” hhv. ”Vagitorier uden applikator”. Lægemiddelform som kombination af farmaceutisk formulering og administrationsvej. I enkelte situationer er det nødvendigt at lægemiddelformen er en kombination af den farmaceutiske formulering og administrationsvejen. Det gælder hvor en lægemiddelform generelt kan administreres via flere administrationsveje og hvor kun administrationsvej adskiller formuleringer af samme lægemiddel. Hvis et lægemiddel registreres med flere formuleringer, der skal administreres forskelligt, skal administrationsvejen fremgå af lægemiddelformen. Eksempel:
• ”Injektionsvæske, opløsning, til intravenøs anvendelse” hhv. ”Injektionsvæske, opløsning, til subkutan anvendelse” Hvor den samme formulering er registreret til at kunne administreres på flere måder, skal disse fremgå af lægemiddelformen. Eksempel:
• ”Øjen- og øredråber, opløsning” Standarder for specifikke veterinære lægemiddelformer og termer der kan benyttes til mærkning Premix Premix er en betegnelse, der kan anvendes til premix til foderlægemiddel. De består af blandinger af et eller flere lægemiddelstoffer i en egnet grundmasse. De anvendes udelukkende til opblanding med foder inden administration til dyr. Premix kan fremstilles som pulver, granulat, i halvfast eller flydende form.

Appendiks II: Love, bekendtgørelser m.v.

Der henvises til Lægemiddelstyrelsens hjemmeside, www.laegemiddelstyrelsen.dk, hvor der er en oversigt over gældende love, bekendtgørelser m.m. inden for lægemiddelområdet. Desuden henvises til nedenstående liste af bestemmelser, der ikke henhører under Lægemiddelstyrelsens lovgivningsområde. Miljøministeriets bekendtgørelse nr. 329 af 16. maj 2002 om klassificering, emballering, mærkning, salg og opbevaring af kemiske stoffer og produkter. Fødevarestyrelsens bekendtgørelse nr. 433 af 3. juni 2005 om aromaer m.m. der må anvendes til fødevarer. Sundhedsstyrelsens cirkulære nr. 15055 af 18. september 1997 om undersøgelse af bloddonorer for antistof mod HTLV I/II, med tilhørende vejledning af 18. september 1997. Sundhedsstyrelsens cirkulære nr. 167 af 12. september 1994 om undersøgelse af donorblod for antistof mod human immundefekt virus type 1 og type 2 (anti-HIV-1/-2), med tilhørende vejledning nr. 168 af 12. september 1994. Sundhedsstyrelsens regel nr.15425 af 29. december 1982 for undersøgelse af donorblod for syfilis og hepatitis B. Gældende fortegnelse over godkendte tilsætningsstoffer til fødevarer (Positivlisten 2005), Fødevarestyrelsen.