Danske Lægemiddelstandarder 2006.1

BEK nr 9391 af 22/03/2006 Efter indstilling fra Farmakopénævnet fastsætter Lægemiddelstyrelsen herved, at Supplementsbind 5.4 (Suppl. 5.4) til den gældende 5. udgave af den Europæiske Farmakopé (Ph. Eur. 5th Ed.) træder i kraft den 1. april 2006. Supplementet omfatter såvel rettelser og tilføjelser til den generelle del af Ph.Eur. 5th Ed. som en række nye og reviderede standarder for råvarer og lægemidler. Suppl. 5.4 indeholder 1 titelændring, 1 udgået, 23 nye og 69 reviderede/korrigerede standarder for råvarer og lægemidler. Danske Lægemiddelstandarder (DLS) udkommer 3 gange årligt, i 2006 med DLS 2006, som udkom den 1. januar, DLS 2006.1 den 1. april og DLS 2006.2 den 1. juli. Indholdet af DLS 2006 er indarbejdet i DLS 2006.1, der således fremstår som et samlet supplement til DLS 2005 (bogudgaven). Ud over mindre rettelser og opdateringer i fortegnelserne over standarder og standardtermer er der med DLS 2006.1 sket ændring i afsnittet vedrørende isotoni (Magistrelle lægemidlers kvalitet), hvor beregningseksemplet er gjort mere alment, så den tidligere henvisning til aktuelle lægemiddelstoffer er fjernet. Desuden er Appendix II opdateret, idet der er kommet ny bekendtgørelse vedrørende sikkerhed i forbindelse med bloddonation. De gældende fortegnelser over standarder og standardtermer kan ses på Lægemiddelstyrelsens hjemmeside: www.laegemiddelstyrelsen.dk hvoraf følgende er opdaterede i forhold til DLS 2005:

• Fortegnelse over standarder for råvarer
• Fortegnelse over standarder for lægemidler
• Fortegnelser over standardtermer for lægemiddelformer samt termer der kan benyttes til mærkning
• Fortegnelse over gældende specifikke veterinære standarder for lægemiddelformer og termer, der kan benyttes til mærkning Ikrafttræden sker i henhold til §52 i Lov nr. 1180 om Lægemidler af 12. december 2005 Meddelelse om ikrafttræden af Danske Lægemiddelstandarder indføres i Statstidende, jfr. Kongelig anordning nr. 742 af den 13. november 1987.

Lægemiddelstyrelsen, den 22. marts 2006, den 22. marts 2006 /Jytte Lyngvig Anne-Marie Vangsted/

Indholdsfortegnelse

SEKTION 1 Ændringer i Den Europæiske Farmakopé 5th. Ed. Suppl. 5.4 Nyoptaget Udgået Ændret Titelændring SEKTION 2 Lægemidlers kvalitet Fremstilling af lægemidler Kontrol af lægemidler Magistrelle lægemidlers kvalitet Fremstilling af magistrelle lægemidler Tillæg til lægemiddelformstandarder SEKTION 3 Standarder for lægemidler Fortegnelser og standarder Lægemiddelformer og termer der kan benyttes til mærkning Standarder for specifikke veterinære lægemiddelformer og termer der kan benyttes til mærkning Appendiks II: Love, bekendtgørelser m.v.

SEKTION 1 Ændringer i Den Europæiske Farmakopé 5th. Ed. Suppl. 5.4

Nyoptaget Følgende standarder er optaget i Danske Lægemiddelstandarder 2006.1 og tidligere supplementsbind i forhold til DLS 2005. Råvarer Lægemidler Udgået Følgende standard fra den Europæiske Farmakopé er udgået i forhold til DLS 2005 Glucagon (med DLS 2006.1) Ændret Følgende standarder er ændret siden DLS 2005 (bogudgaven). Tallene i parentes refererer til monografi nr. i Ph. Eur.

Råvarer Lægemidler Titelændring Følgende standarder har ændret titel i forhold til DLS 2005 Råvarer: ENGELSK DANSK HENVISNING Acarbose Acarbose Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1 Agnus castus fruit Kyskhedstræfrugt Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.4 Aluminium phosphate gel Aluminiumphosphatgel Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.3 Arnica tincture Arnikatinktur Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1 Atracurium besilate Atracuriumbesilat Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.2 Beclometasone dipropionate monohydrate Beclometasondipropionatmonohydrat Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1 Benzoin tincture, Siam Siam-Benzoetinktur Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.4 Benzoin, Siam Siam-Benzoe Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.2 Betahistine dihydrochloride Betahistindihydrochlorid Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1 Borage (starflower) oil, refined Hjulkroneolie, renset Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1 Bovine serum Bovint serum Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.4 Brotizolam Brotizolam Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.4 Buckwheat herb Boghvedeurt Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.2 Buspirone hydrochloride Buspironhydrochlorid Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.3 Cabergoline Cabergolin Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.3 Calcipotriol, anhydrous Calcipotriol, vandfri Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.3 Calcipotriol, monohydrate Calcipotriolmonohydrat Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.3 Calcium acetate Calciumacetat Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1 Calcium lactate monohydrate Calciumlactatmonohydrat Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1 Calcium lactate, anhydrous Calciumlactat, vandfri Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1 Caraway oil Kommenolie Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.3 Carboprost trometamol Carboprosttrometamol Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.2 Cinchona liquid extract, standardised Kinabark flydende ekstrakt, standardiseret Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.4 Desogestrel Desogestrel Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.4 Dexamethasone isonicotinate Dexamethasonisonicotinat Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.3 Dibrompropamidine diisetionate Dibrompropamidindiisethionat Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.3 Didanosine Didanosin Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.2 Dihydrotachysterol Dihydrotachysterol Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.3 Emedastine difumarate Emedastindifumarat Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.4 Ethyl parahydroxybenzoate sodium Ethylparahydroxybenzoatnatrium Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1 Evening primrose oil, refined Kæmpenatlysolie, renset Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1 Felypressin Felypressin Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.2 Fludarabine phosphate Fludarabinphosphat Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1 Flunixin meglumine for veterinary use Flunixinmeglumin til veterinær anvendelse Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1 Gemfibrozil Gemfibrozil Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.4 Glimepiride Glimepirid Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.4 Glutathione Glutathion Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1 Granisetron hydrochloride Granisetronhydrochlorid Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1 Hawthorn leaf and flower liquid extract, quantified Hvidtjørn blad og blomst, flydende ekstrakt, kvantificeret Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.3 Honey Honning Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1 Hyoscine Hyoscin Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.3 Inositol, myo - Inositol, myo - Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.3

Ivy leaf Vedbendblad Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1 Ketorolac trometamol Ketorolactrometamol Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.3 Lamivudine Lamivudin Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.3 Lymecycline Lymecyclin Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.4 Magnesium lactate dihydrate Magnesiumlactatdihydrat Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.3 Melilot Stenkløverurt Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1 Methanol Methanol Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.2 Methyl nicotinate Methylnicotinat Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1 Methylrosanilinium chloride Methylrosaniliniumchlorid Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1 Misoprostol Misoprostol Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.3 Mycophenolate mofetil Mycophenolatmofetil Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.2 Naltrexone hydrochloride Naltrexonhydrochlorid Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1 Narrow-leaved coneflower root Smalbladet solhatrod Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.2 Nettle leaf Brændenældeblad Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1 Nevirapine, anhydrous Nevirapine, vandfri Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.4 Oxacillin sodium monohydrate Oxacillinnatriummonohydrat Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.4 Oxycodone hydrochloride Oxycodonhydrochlorid Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1 Pale coneflower root Bleg solhatrod Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.2 Pamidronate disodium pentahydrate Pamidronatdinatriumpentahydrat Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.4 Paroxetine hydrochloride, anhydrous Paroxetinhydrochlorid, vandfri Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.4 Passion flower dry extract Passionsblomst tørekstrakt Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.3 Pentazocine lactate Pentazocinlactat Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1 Phloroglucinol, anhydrous Phloroglucinol, vandfri Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.3 Phloroglucinol, dihydrate Phloroglucinoldihydrat Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.3 Pimobendan Pimobendan Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.2 Propafenone hydrochloride Propafenonhydrochlorid Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1 Repaglinide Repaglinid Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.2 Rocuronium bromide Rocuroniumbromid Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.4 Salmeterol xinafoate Salmeterolxinafoat Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.2 Silver, colloidal, for external use Sølv, kolloidt, til udvortes brug Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.3 Sodium aurothiomalate Natriumaurothiomalat Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.3 Stavudine Stavudin Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1 Sulbactam sodium Sulbactamnatrium Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.4 Sultamicillin Sultamicillin Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.4 Sultamicillin tosilate dihydrate Sultamicillintosilatedihydrat Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.4 Terbinafine hydrochloride Terbinafinhydrochlorid Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.3 Tetryzoline hydrochloride Tetryzolinhydrochlorid Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.1 Trandolapril Trandolapril Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.4 Troxerutin Troxerutin Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.3 Valnemulin hydrochloride for veterinary use Valnemulinhydrochloridfor til veterinær anvendelse Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.4 Vecuronium bromide Vecuroniumbromid Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.4 Zinc sulphate monohydrate Zinksulfatmonohydrat Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.4 ENGELSK DANSK HENVISNING Smallpox vaccine (live) Skoldkoppevaccine (levende) Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.4

Sodium iodide (131I) capsules for therapeutic use Natriumiodid (131I) kapsler Ph. Eur. 5th Ed. Suppl. 5.2 Ændret med DLS 2006.1 Ændret med DLS 2006 eller tidligere supplementer til DLS 2005 Acebutolol hydrochloride (0871) Acesulfame potassium DLS 2006 Acesulfame potassium (1282) Acetone DLS 2005.1 Almond oil, refined (1064) Aciclovir DLS 2006 Amikacin sulphate (1290) Almagate DLS 2005.2 Ascorbyl palmitate (0807) Almond oil, virgin DLS 2006 Barium sulphate (0010) Amiloride hydrochloride DLS 2006 Beeswax, white (0069) Ammonium glycyrrhizate DLS 2005.1 Beeswax, yellow (0070) Amoxillin trihydrate DLS 2006 Buckwheat herb (2184) Azithromycin DLS 2006 Cefalotin sodium (0987) Barium sulphate DLS 2006 Cefotaxime sodium (0989) Beclometasone dipropionate, anhydrous DLS 2005.1 Cefradine (0814) Bendroflumethiazide DLS 2005.1 Cetirizine dihydrochloride (1084) Benzyl alcohol DLS 2005.1 Chloramphenicol palmitate (0473) Benzylpenicillin potassium DLS 2005.2 Clindamycin hydrochloride (0582) Benzylpenicillin sodium DLS 2005.2 Croscarmellose sodium (0985) Betamethasone dipropionate DLS 2006 Dalteparin sodium (1195) Betamethasone valerate DLS 2006 Dexamethasone isonicotinate (2237) Bleomycin sulphate DLS 2005.2 Dibrompropamidine diisetionate (2300) Boldo leaf DLS 2005.1 Disodium edetate (0232) Boldo leaf DLS 2006 Edetic acid (1612) Butcher´s broom DLS 2006 Ephedrine hydrochloride (0487) Calcitonin (salmon) DLS 2006 Erythromycin estolate (0552) Calcium carbonate DLS 2005.1 Fish oil, rich in omega-3-acids (1912) Calcium lactate pentahydrate DLS 2005.1 Fosfomycin trometamol (1425) Calcium lactate trihydrate DLS 2005.1 Glipizide (0906) Captopril DLS 2005.2 Insulin preparations, injectable (0854) Carboprost trometamol DLS 2006 Insulin, bovine (1637) Cefaclor DLS 2006 Ketamine hydrochloride (1020) Cefadroxil monohydrate DLS 2006 Leuprorelin (1442) Celiprolol hydrochloride DLS 2006 Lincomycine hydrochloride (0583) Cetostearyl alcohol DLS 2006 Mannitol (0559) Cetyl alcohol DLS 2006 Meglumine (2055) Chlordiazepoxide DLS 2005.2 Methylthioninium chloride (1132) Chlordiazepoxide hydrochloride DLS 2005.2 Midazolam (0936) Chlorphenamine maleate DLS 2005.1 Nimodipine (1245) Chlorphenamine maleate DLS 2006 Norethisterone (0234) Chlorpromazine hydrochloride DLS 2006 Octyldodecanol (1136) Chlortalidone DLS 2006 Olive oil, refined (1456) Clarithromycin DLS 2005.1 Omega-3-acid ethyl esters 60 (2063) Clenbuterol hydrochloride DLS 2005.1 Omega-3-acid triglycerides (1352) Closantel sodium dihydrate for veterinary use DLS 2005.1 Piracetam (1733) Cocoyl caprylocaprate DLS 2005.2 Polysorbate 80 (0428) Codeine DLS 2005.1 Propofol (1558) Codeine hydrochloride dihydrate DLS 2005.1 Sodium calcium edetate (0231) Codeine phosphate hemihydrate DLS 2005.1 Sodium selenite pentahydrate (1677) Codeine phosphate sesquihydrate DLS 2005.1 Sodium starch glycolate (type A) (0983) Colistin sulphate DLS 2006 Sodium starch glycolate (type B) (0984) Diethylene glycol palmitostearate DLS 2005.2 Spectinomycin dihydrochloride pentahydrate (1152)

Dimethylacetamide DLS 2005.1 Thioridazine hydrochloride (0586) Disodium phosphate dodecahydrate DLS 2005.1 Tocopherol, RRR-α- (1256) Eleutherococcus DLS 2006 Tocopheryl acetate, RRR-α- (1257) Enalapril maleate DLS 2005.1 Tylosin for veterinary use (1273) Enoxaparin sodium DLS 2006 Tylosin phosphate bulk solution for veterinary use (1661) Erythropoietin concentrated solution DLS 2005.2 Tylosin tartrate for veterinary use (1274) Erythropoietin concentrated solution DLS 2006 Xylometazoline hydrochloride (1162) Ethosuximide DLS 2006 Zuclopenthixol decanoate (1707) Eucalyptus oil DLS 2005.2 Flucloxacillin sodium DLS 2005.1 Fluorescein sodium DLS 2005.2 Fluoxetine hydrochloride DLS 2006 Furosemide DLS 2005.1 Ginseng DLS 2005.1 Glycerol dibehenate DLS 2005.1 Goldenrod DLS 2005.2 Goldenrod, European DLS 2006 Hexamidine diisetionate DLS 2005.2 Histidine DLS 2005.1 Human albumin solution DLS 2006 Human coagulation factor VIII DLS 2006 Human normal immunoglobulin DLS 2006 Human normal immunoglobulin for intravenous administration DLS 2006 Human plasma for fractionation DLS 2006 Hydroxyethylcellulose DLS 2005.1 Hyoscyamine sulphate DLS 2006 Iceland moss DLS 2006 Indapamide DLS 2006 Iopamidol DLS 2005.2 Ipecacuanha liquid extract, standardised DLS 2005.1 Ipecacuanha tincture, standardised DLS 2005.1 Isopropyl myristate DLS 2005.1 Isopropyl palmitate DLS 2005.1 Isradipine DLS 2006 Lactic acid DLS 2005.2 Lactic acid, (S)- DLS 2005.2 Lavender oil DLS 2006 Levocarnitine DLS 2005.1 Levothyroxine sodium DLS 2006 Linseed DLS 2005.1 Liquorice ethanolic liquid extract, standardised DLS 2006 Lysine acetate DLS 2005.1 Lysine acetate DLS 2006 Macrogolglycerol hydroxystearate DLS 2005.2 Macrogolglycerol ricinoleate DLS 2006 Magnesium carbonate, heavy DLS 2006 Magnesium carbonate, light DLS 2006 Maize starch DLS 2005.1 Mannitol DLS 2006 Marshmallow root DLS 2005.2 Matricaria flower DLS 2005.1 Matricaria liquid extract DLS 2005.1 Matricaria oil DLS 2005.1 Medroxyprogesterone acetate DLS 2006 Melilot DLS 2006 Mesna DLS 2005.1 Metacresol DLS 2005.2 Methadone hydrochloride DLS 2005.2 Minoxidil DLS 2005.1 Mint oil, partly dementholised DLS 2005.2 Mometasone furoate DLS 2006 Morphine hydrochloride DLS 2005.2 Morphine sulphate DLS 2005.2 Naphazoline nitrate DLS 2006 Naproxen DLS 2005.2 Neroli oil DLS 2006 Nettle leaf DLS 2006 Nitrous oxide DLS 2005.1 Nortriptyline hydrochloride DLS 2006 Octoxinol DLS 2005.2 Octyldodecanol DLS 2006 Omega-3-acid ethyl esters 60 DLS 2006 Omega-3-acid ethyl esters 90 DLS 2006 Omeprazole DLS 2005.2 Opium, prepared DLS 2006 Opium, raw DLS 2006 Orciprenaline sulphate DLS 2006 Oxybutynin hydrochloride DLS 2006 Pancreas powder DLS 2006 Penicillamine DLS 2006 Pentamidine diisetionate DLS 2006 Pentazocine DLS 2005.1 Pentazocine hydrochloride DLS 2005.1 Pentoxifylline DLS 2005.2 Perindopril tert-butylamine DLS 2006 Phenoxymethylpenicillin DLS 2005.1 Phenoxymethylpenicillin potassium DLS 2005.1 Phenoxymethylpenicillin potassium DLS 2006 Pimobendan DLS 2006 Polymyxin B sulphate DLS 2006

Potassium chloride DLS 2005.2 Potassium metabisulphite DLS 2006 Povidone DLS 2005.2 Ranitidine hydrochloride DLS 2005.1 Ranitidine hydrochloride DLS 2006 Ribavirin DLS 2005.1 Risperidone DLS 2006 Saccharin DLS 2006 Saccharin sodium DLS 2006 Salbutamol DLS 2006 Salbutamol sulphate DLS 2006 Salicylic acid DLS 2005.1 Sodium carbonate decahydrate DLS 2005.1 Sodium carbonate monohydrate DLS 2005.1 Sodium carbonate, anhydrous DLS 2005.1 Sodium starch glycolate (type A) DLS 2005.2 Sodium starch glycolate (type B) DLS 2005.2 Sodium thiosulphate DLS 2005.1 Somatropin DLS 2006 Somatropin bulk solution DLS 2006 Spiramycin DLS 2005.1 Stearoyl macrogolglycerides DLS 2005.2 Stearyl alcohol DLS 2006 Streptokinase bulk solution DLS 2006 Sulfamethoxazole DLS 2006 Talc DLS 2005.1 Tamoxifen citrate DLS 2005.1 Thiomersal DLS 2005.1 Ticarcillin sodium DLS 2005.1 Ticarcillin sodium DLS 2006 Tobramycin DLS 2006 Tocopherol, all-rac-, alfa DLS 2005.1 Tocopherol, all-rac-a- DLS 2006 Tocopheryl acetate, all-rac-, alfa DLS 2005.1 Tocopheryl acetate, all-rac-a- DLS 2006 Tocopheryl hydrogen succinate, RRR-, alfa DLS 2005.1 Tramazoline hydrochloride DLS 2005.2 Tramazoline hydrochloride monohydrate DLS 2006 Tyrothricin DLS 2005.1 Vinorelbine tartrate DLS 2005.1 Vitamin A DLS 2006 Vitamin A concentrate (oily form), synthetic DLS 2006 Vitamin A concentrate (powder form), synthetic DLS 2006 Vitamin A concentrate (solubilisate/emulsion), synthetic DLS 2006 Wool fat DLS 2005.2 Xylitol DLS 2006 Zidovudine DLS 2005.1 ÆNDRET MED DLS 2006.1 ÆNDRET MED DLS 2006 eller tidligere supplementer efter DLS 2005 Avian infectious bronchitis vaccine (inactivated) Albumin solution, human DLS 2005.2 Diphtheria, tetanus and pertussis (acellular, component) vaccine (adsorbed) Brucellosis vaccine (live) (Brucella melitensis rev. 1 strain), DLS 2005.1 Diphtheria, tetanus, pertussis (acellular, component) and haemophilus type b conjugate vaccine (adsorbed) Clostridium novyi alpha antitoxin for veterinary use DLS 2005.1 Diphtheria, tetanus, pertussis (acellular, component) and hepatitis B (rDNA) vaccine (adsorbed) Clostridium perfringens beta antitoxin for veterinary use DLS 2005.1 Diphtheria, tetanus, pertussis (acellular, component) and poliomyelitis (inactivated) vaccine (adsorbed) Clostridium perfringens epsilon antitoxin for veterinary use DLS 2005.1 Diphtheria, tetanus, pertussis (acellular, component), hepatitis B (rDNA), poliomyelitis (inactivated) and haemophilus type b conjugate vaccine (adsorbed) Duck plague vaccine (live) DLS 2006 Diphtheria, tetanus, pertussis (acellular, component), poliomyelitis (inactivated) and haemophilus type b conjugate vaccine (adsorbed) Foot-and-mouth disease (ruminants) vaccine (inactivated) DLS 2005.1 Diphtheria, tetanus, pertussis and poliomyelitis (inactivated) vaccine (adsorbed) Influenza vaccine (split virion, inactivated) DLS 2006 Diphtheria, tetanus, pertussis, poliomyelitis (inactivated) and haemophilus type b conjugate vaccine (adsorbed) Influenza vaccine (surface antigen, inactivated) DLS 2006

Poliomyelitis vaccine (inactivated) Influenza vaccine (surface antigen, inactivated, virosome) DLS 2006 Rabies vaccine for human use prepared in cell cultures Influenza vaccine (whole virion, inactivated) DLS 2006 Sodium acetate (1-11 C) injection Pertussis vaccine (acellular, component, adsorbed) DLS 2006 Poliomyelitis vaccine (oral) DLS 2006 Tetanus antitoxin for veterinary use DLS 2005.1 Tick-borne encephalitis vaccine (inactivated) DLS 2006 Yellow fever vaccine (live) DLS 2005.1 Gældende titel Tidligere titel Beclometasone dipropionate, anhydrous (med DLS 2005.1) Beclometasone dipropionate Diethylene glycol palmitostearate (med DLS 2005.2) Diethylene glycol monopalmitostearate Neroli oil (med DLS 2006) Bitter-orange-flower oil Spectinomycin dihydrochloride pentahydrate (med DLS 2006.1) Spectinomycin hydrochloride

SEKTION 2 Lægemidlers kvalitet

Fremstilling af lægemidler Plastbeholdere CPMP guidelinen ”Plastic primary packaging materials ” erstattes af EU Guideline Plastic Immediate Packaging Materials. Kontrol af lægemidler Dosisvariation Kvalitetskrav vedrørende dosisvariation i Ph. Eur. 5th Ed., 2.9.6. ” Uniformity of content of single-dose preparations ” og i Suppl. 5.2, 2.9.40 ”Uniformity of dosage units” gælder ikke for multivitamin‑ og mineralpræparater. Kravene i 2.9.40 ”Uniformity of dosage units” er kun obligatoriske for lægemidler, hvor der er ansøgt om national markedsføringstilladelse efter d. 1. juli 2005. Dvs. at lægemidler, der har en gældende markedsføringstilladelse, eller som har ansøgt om markedsføringstilladelse inden 1. juli 2005, fortsat kan anvende de hidtidige nuværende krav til dosisvariation (2.9.6. ”Uniformity of content of single-dose preparations” ). Magistrelle lægemidlers kvalitet Fremstilling af magistrelle lægemidler Isotonitabel I kolonne I er angivet det antal gram natriumchlorid, som 1 gram af det pågældende stof erstatter i osmotisk henseende. Ved hjælp af disse værdier beregnes, hvor mange g natriumchlorid som må tilsættes, for at en opløsning skal blive isotonisk (svarer til 0,9 % natriumchloridopløsning). I kolonne II er angivet det antal g vand, som 1 g af det pågældende stof må opløses i for at give en isotonisk opløsning. Lægemidlet indstilles på ønsket styrke ved yderligere tilsætning af isotonisk væske. Til injektionsvæsker anvendes sædvanligvis 0,9% natriumchloridopløsning som fortyndingsmiddel. Beregningseksempler 20 ml isotonisk natriumchloridopløsning svarer til 0,180 g NaCl 0,40 g Lægemiddelstof A svarer til 0,40 × 0,14 = 0,056 g NaCl Der må tilsættes 0,180 ‑ 0,056 = 0,124 g NaCl Øjendråberne skal indeholde: 0,1 g Lægemiddelstof B, 0,1 × 17 = 1,70 g sterilt vand, konserveringsmiddel, steril 0,9% natriumchloridopløsning til en samlet vægt af 10 g.

1. 0,18 g natriumchlorid svarer til 0,40 g natriumacetat
2. 0,05 g natriumchlorid svarer til 0,18 g natriumsulfat-decahydrat
3. 0,03 g natriumchlorid svarer til 0,11 g natriumsulfat-decahydrat
4. 0,33 g natriumchlorid svarer til 0,59 g kaliumnitrat

Tillæg til lægemiddelformstandarder Salve Ved fremstilling af magistrelle salver skal faste stoffer, der ikke opløses fuldstændig i salvegrundlaget, umiddelbart før anvendelsen sigtes gennem sigte 125. Magistrelle salver, der skal konserveres, kan konserveres med 0,1% parahydroxybenzoat i form af methylparahydroxybenzoat eller en blanding af methylparahydroxybenzoat og propylparahydroxybenzoat (8:2), eventuelt tilsat i form af et diluendum på 10% i ethanol 96%. II Lægemiddelstof A 0,14 15 Lægemiddelstof B 0,16 17 Eksempel : Lægemiddelstof A injektionsvæske 2% 20 ml. Eksempel : Lægemiddelstof B øjendråber 1% 10 g. II Ascorbinsyre 0,18 19 Adrenalintartrat 0,16 17 Alun 0,15 16 Aminoacridinumchlorid 0,17 18 Ammoniumchlorid 1,13 125 Amobarbitalnatrium 0,25 27 Amphetaminsulfat 0,21 22 Antazolinhydrochlorid 0,22 23 Apomorphinhydrochlorid 0,14 15 Atropinsulfat 0,10 10 Bacitracin 0‑5% 0,04 Barbitalnatrium 0,29 31 Benzal kon iumchlorid 0,03 Benzylalkohol 0,16 17 Benzylpenicillinnatrium 0,16 17 Borax 0‑1,0% 0,43 47 Borax over 1,0% 0,36 39 Borsyre 0,48 52 Calciumchloridhexahydrat 0,36 39 Calciumgluconat 0,14 15 Calciumlactatpentahydrat 0,21 22 Calciumlevulinat 0,26 28 Calciumpantothenat 0,17 18 Carbachol 0,33 36 Cetrimid 0‑5,0% 0,08 Chinidinsulfat 0,10 10 Quininhydrochlorid 0,12 12 Chloramin 0,22 23 Chloramphenicol 0,10 10 Chlorhexidindiacetat 0,181 ) 19 Chlorbutanolhemihydrat 0,24 26 Chlorpromazinhydrochlorid 0‑2,0% 0,08 Chlorpromazinhydrochlorid 2,1-4,0% 0,05 ChlorpromazinhydroChlorid 4,1-5,0% 0,03 Cinchocainhydrochlorid 0‑3,0% 0,12 12 Cinchocainhydrochlorid 3,1‑5,0% 0,08 Cinchocainhydrochlorid 5,1‑8,0% 0,06 Citronsyremonohydrat 0,16 17 Cocainhydrochlorid 0,14 15 Codeinhydrochloriddihydrat 0,15 16 Codeinphosphatsesquihydrat 0,12 12 Caffein 0,08 Cuprisulfat 0‑4% 0,15 16 Cuprisulfat over 4,0% 0,13 13 Dexpanthenol 0,17 18 Dihydrostreptomycinsulfat 0,05 Dinatriumphosphatdihydrat 0,40 43 Diphenhydraminhydrochlorid 0‑2,0% 0,24 26 Diphenhydraminhydrochlorid 2,1‑4,0% 0,19 20 Diphenhydraminhydrochlorid over 4,0% 0,17 18 Diprophyllin 0‑5,0% 0,09 Diprophyllin over 5,0% 0,08 Ephedrinhydrochlorid 0,28 30 Ergometrinmaleat 0,12 12 Ergotamintartrat 0,07 Ethylendiaminhydrat 0,44 48 Ethylmorphinhydrochlorid 0,15 16 Euflavin 0-3.0% 0,09 Fluoresceinnatrium 0,28 30 Fructose 0,18 19 Glucose, vandfri 0,18 19 Glucosemonohydrat 0,16 17 Glycerol 0,41 44 Glycerol (85%) 0,35 38 Histamindihydrochlorid 0,40 43 Histaminphosphat 0,23 25 Homatropinhydrobromid 0,16 17 Hydromorphonhydrochlorid 0‑2,0% 0,20 21 Hydromorphonhydrochlorid 2,1‑4,0% 0,16 17 Hydromorphonhydrochlorid over 4,0% 0,15 16 Hyoscyaminsulfat 0‑5,0% 0,12 12 Isoniazid 0,22 23 Kaliumchlorid 0,76 83 Kaliumiodid 0,35 38 Kaliumnitrat 0,56 61 Kaliumpermanganat 0,39 42 Kaliumsulfat 0,43 47 Lactosemonohydrat 0,09 Lidocainhydrochlorid 0,21 22 Magnesiumchloridhexahydrat 0,45 49 Magnesiumsulfatheptahydrat 0,14 15 Mannitol 0,18 19 Mepyraminmaleat 0‑2,0% 0,15 16 Mepyraminmaleat 2,1‑4,0% 0,11 11 Mepyraminmaleat 4,1‑6,0% 0,09 Mercurichlorid

0,10 10 Metamizolnatrium 0,19 20 Methadonhydrochlorid 0‑2,0% 0,16 17 Methadonhydrochlorid 2,1‑4,0% 0,13 13 Methadonhydrochlorid 4,1‑6,0% 0,12 12 Methylatropinbromid 0,13 13 Methylatropinnitrat 0,14 15 Methylthioniniumchlorid 0,052 ) Morphinhydrochlorid 0,14 15 Mælkesyre 0,40 43 Naphazolinhydrochlorid 0,24 26 Natriumacetattrihydrat 0,45 49 Natriumbenzoat 0,40 43 Natriumcalciumedetat 0,21 22 Natriumchlorid 1,00 110 Natriumcitrat 0,30 32 Natriumdihydrogen- phosphatdihydrat 0,33 36 Dinatriumedetat 0,20 21 Natriumhydrogencarbonat 0,65 71 Natriumiodid 0,38 41 Natriumpropionat 0,61 67 Natriummetabisulfit 0,66 72 Natriumsalicylat 0,36 39 Natriumsulfatdecahydrat 0,24 26 Natriumthiosulfat 0,30 32 Neomycinsulfat 0‑5,0% 0,09 Neostigminbromid 0,19 20 Nikethamid 0,15 16 Nicotinamid 0,21 22 Nicotinsyre 0,25 27 Noradrenalintartrat 0,16 17 Noscapinhydrochlorid 0,07 Ouabain 0,04 Oxytetracyclinhydrochlorid 0‑3,0% 0,09 Papaverinhydrochlorid 0,11 11 Papaverinsulfat 0,033 ) Pentobarbitalnatrium 0,23 25 Pethidinhydrochlorid 0,19 20 Phenazon 0,13 13 Phenethanol 0,26 28 Phenobarbitalnatrium 0,23 25 Phenol 0,33 36 Phenylephrin 0,31 33 Physostigminsalicylat 0,16 17 Pilocarpinhydrochlorid 0,22 23 Pilocarpinnitrat 0,20 21 Polymyxin B sulfat 0‑5,0% 0,05 Procainamidhydrochlorid 0,18 19 Procainhydrochlorid 0,18 19 Promethazinhydrochlorid 0‑2,0 % 0,14 15 Promethazinhydrochlorid 2,1‑4,0% 0,10 10 Promethazinhydrochlorid 4,1‑5,0% 0,08 Propylenglycol 0,45 49 Pyridoxinhydrochlorid 0‑2,0% 0,34 37 Pyridoxinhydrochlorid over 2,0% 0,30 32 Resorcinol 0,27 29 Riboflavinnatriumphosphat 0,08 Saccharose 0,10 10 Saltsyre, fortyndet 0,12 12 Hyoscinhydrobromid 0,11 11 Sorbitol 0,16 17 Ethanol 96 % 0,65 71 Streptomycinsulfat 0,06 Suxamethoniumchlorid 0,20 21 Sølvnitrat 0,334 ) 36 Tannin 0,03 Tetracainhydrochlorid 0‑3,0% 0,16 17 Tetracainhydrochlorid 3,1‑5,0% 0,13 13 Tetracainhydrochlorid 5,1‑6,0% 0,11 11 Tetracyclinhydrochlorid 0‑3,0% 0,11 11 Theophyllinmonohydrat 0,09 Thiaminhydrochlorid 0,22 23 Trimethadion 0,21 22 Vinsyre 0,23 25 Zinksulfatheptahydrat 0,12 12

SEKTION 3 Standarder for lægemidler

Humant blod - introduktion Er udgået. ERYTOCYTSUSPENSION, BUFFYCOAT DEPLERET, TIL TRANSFUSION Monografien er udgået FRISK FROSSET PLASMA TIL TRANSFUSION Monografien er udgået FULDBLOD TIL SEPARATION Monografien er udgået HÆMATOPOIETISKE STAMCELLER De nedenfor angivne kvalitetskrav til “hæmatopoietiske stamceller” er en tilpasning til danske forhold af relevante afsnit i Europarådets Guide to the safety and quality assurance for organs, tissues and stem cells, 2nd Ed. Haemotopoietiske stamceller skal håndteres under et af Lægemiddelstyrelsen godkendt kvalitetssystem, jvf. Bekendtgørelse om fremstilling og indførsel af lægemidler (nr. 1242 af 12. december 2005) samt Bekendtgørelse omdistribution af lægemidler (nr. 1243 af 12. december 2005). Definition Hæmatopoietiske stamceller (HSC) er primitive pluripotente celler, der er i stand til dels at forny sig selv, dels til at differentiere til modne celler af alle hæmatopoietiske linier. HSC findes i knoglemarven, som stamceller i det perifere blod (PBSC), i fosterets lever og i navlesnorsblod (hæmatopoietiske umbilikale stamceller (HUSC). Komponenter, der indeholder HSC, fremstilles med henblik på transplantation for at etablere de forskellige typer af celler i blodet til normalt niveau og normal funktion i recipienten. De transfunderede HSC kan stamme fra recipienten (autologe) eller fra et andet individ (allogene).

Egenskaber Uanset kilden til HSC svarer disse m.h.t. størrelse og vægtfylde til mononukleære celler (MNC) i perifert blod. HSC identificeres ved deres evne til at danne kolonier i forskellige in vitro cellekultursystemer eller ved deres specifikke membranmarkører. Membranmarkøren CD34 anvendes i nogle tilfælde til isolering/oprensning af HSC og anvendes rutinemæssigt som kvalitets kon trolparameter for HSC-komponenter. HSC har en kort levetid in vitro ved temperaturer over frysepunktet. Ved temperaturer under -120ºC kan HSC opbevares for længere perioder. Mængden af HSC ved transplantation skal være så stor, at et succesfuldt anslag af stamcellerne i recipienten er sikret. Fremstillingsmetoder Al medicinsk behandling af donor, som er nødvendig for at opnå en tilstrækkelig effektiv HSC komponent skal være i overensstemmelse med medicinske etiske regler og donor eller dennes værge skal give informeret samtykke. A. Allogene transplantationer Udover HLA-typebestemmelse skal kravene til donoregnethed og laboratorieundersøgelser for almindelige bloddonorer være gældende. Hvis donor ikke opfylder disse kriterier, kan donor kun anvendes, såfremt der foreligger skriftlig accept fra donors og recipients læge. B. Autologe transplantationer Såfremt patienten/recipienten er smittet med HIV-1/2, hepatitis B, hepatitis C eller HTLV-I/II, skal personale, der er involveret i undersøgelser af prøver, opsamling, procedering og opbevaring af HSC præparationen, informeres. Opbevaringen skal sikre, at ingen andre komponenter kon tamineres. Poser skal mærkes ”smittefarlig” og alle utensilier skal bortskaffes/rengøres i henhold til lokale regler for inficeret materiale. C. Stamcellepræparationer

• Stamceller fra knoglemarv: Knoglemarv høstes ved at aspirere celler fra knogler, oftest hoftebenskammen. Herefter elimineres knoglefragmenter ved filtration og stamcellerne kan evt. isoleres.
• Stamceller fra perifert blod: HSC opsamles som mononukleære celler ved cytaferese. Mængden af HSC opsamlet fra perifert blod kan sædvanligvis ikke sikre en succesfuld transplantation med mindre patient/donor forinden er behandlet med vækstfaktorer.
• Stamceller fra navlesnorsblod: Stamceller fra navlesnor ekstraheres fra moderkagen via en navlesnorsvene. Yderligere oprensning/manipulation af stamcellepræparationer kan være indiceret. Eksempelvis kan nævnes:
• Fjernelse af granulocytter og erytrocytter.
• Reduktion/eliminering af maligne celler, der kon taminerer autologe HSC præparationer.
• Reduktion i antallet af T-lymfocytter i allogene HSC præparationer for at minimere risikoen for Graft Versus Host sygdom.
• Purging og in vitro ekspansion anvendes af og til for at sikre højere renhed eller et øget antal stamceller i den endelige præparation. Kryopreservation og optøning Kryopreservation udføres almindeligvis ved præparation af HSC til autolog anvendelse og stamceller fra navlesnorsblod. Dette skyldes intervallet mellem opsamlingen af HSC og transfusionen til recipienten. Cellerne suspenderes i et medium, der indeholder en kryoprotektant (DMSO: dimetylsulfoxid) og protein (plasma/albumin) og nedfryses derefter i kryoposer. Komponenten opbevares frosset. Et mærkningssystem, der sikrer sporbarhed, er essentielt.

Ved transplantation skal den frosne HSC-komponent optøs og transfunderes umiddelbart. Referenceprøver fra HSC-komponenten bør fryses og anvendes ved kvalitets kon trol. Der skal forefindes et system, der sikrer, at enhver komponent og dens referenceprøver kan lokaliseres. Mærkning Etiketten på den tøede enhed skal indeholde følgende informationer:

• tappenummer
• komponentens navn/produktkode Etiketten eller en følgeseddel skal derudover indeholde følgende informationer:
• producentens identitet
• tappedato
• volumen
• antikoagulansopløsningens og andre additivers sammensætning og volumen recipientens navn og personnummer
• oplysning om evt. procederingsprocedurer og datoen for disse
• lagertemperatur
• allogen transplantation, desuden
• ABO type
• RhD type
• resultat af antistofscreentest for irregulære erytrocytantistoffer
• HLA type
• CMV status
• ved autolog transplantation ”kun til autologt brug”
• smittemærke, hvis donoren er positiv for en af smittemakørundersøgelserne. Opbevaring og transport HSC opbevares ved -96ºC til -196ºC. HSC fundet positiv ved en af de obligatoriske smittemarkørundersøgelser skal opbevares separat, så andre komponenter ikke kan inficeres. Under transport af de kryopreserverede HSC præparater skal temperaturen holdes under -120ºC. Alle portioner skal derfor sendes i en stødsikker beholder omgivet af tilstrækkeligt flydende nitrogen. Uden på transportkassen skal der være en etiket med følgende tekst: ”Do not X-ray”, ”Keep frozen”, ”Labile unique human transfusion material”. TROMBOCYTSUSPENSION TIL TRANSFUSION Monografien udgår

Fortegnelser og standarder

Lægemiddelformer og termer der kan benyttes til mærkning Lægemiddelform ud fra kombination af farmaceutisk formulering og beholder I enkelte situationer er det nødvendigt, at lægemiddelformen er en kombination af den farmaceutiske formulering og beholderen. Det gælder hvor kun specielle typer af beholdere adskiller formuleringer af samme lægemiddel Eksempler:

• ”Injektionsvæske, opløsning, fyldt injektionssprøjte” hhv. ”Injektionsvæske, opløsning, flerdosisbeholder”.
• ”Kutanspray, opløsning, trykbeholder” hhv. ”Kutanspray, opløsning, pumpespray”.
• ”Injektionsvæske, opløsning, enkeltdosisbeholder” hhv. ”Injektionsvæske, opløsning, flerdosisbeholder”. For lægemidler, der registreres både med og uden applikator gælder det ligeledes, at dette skal fremgå af lægemiddelformen. Eksempel:
• ”Vagitorier med applikator” hhv. ”Vagitorier uden applikator”. Lægemiddelform som kombination af farmaceutisk formulering og administrationsvej. I enkelte situationer er det nødvendigt at lægemiddelformen er en kombination af den farmaceutiske formulering og administrationsvejen. Det gælder hvor en lægemiddelform generelt kan administreres via flere administrationsveje og hvor kun administrationsvej adskiller formuleringer af samme lægemiddel. Hvis et lægemiddel registreres med flere formuleringer, der skal administreres forskelligt, skal administrationsvejen fremgå af lægemiddelformen.

Eksempel:

• ”Injektionsvæske, opløsning, til intravenøs anvendelse” hhv. ”Injektionsvæske, opløsning, til subkutan anvendelse” Hvor den samme formulering er registreret til at kunne administreres på flere måder, skal disse fremgå af lægemiddelformen. Eksempel:
• ”Øjen- og øredråber, opløsning” Standarder for specifikke veterinære lægemiddelformer og termer der kan benyttes til mærkning Premix Premix er en betegnelse, der kan anvendes til premix til foderlægemiddel. De består af blandinger af et eller flere lægemiddelstoffer i en egnet grundmasse. De anvendes udelukkende til opblanding med foder inden administration til dyr. Premix kan fremstilles som pulver, granulat, i halvfast eller flydende form.

Appendiks II: Love, bekendtgørelser m.v.

Der henvises til Lægemiddelstyrelsens hjemmeside, www.laegemiddelstyrelsen.dk, hvor der er en oversigt over gældende love, bekendtgørelser m.m. inden for lægemiddelområdet. Desuden henvises til nedenstående liste af bestemmelser, der ikke henhører under Lægemiddelstyrelsens lovgivningsområde. Miljøministeriets bekendtgørelse nr. 329 af 16. maj 2002 om klassificering, emballering, mærkning, salg og opbevaring af kemiske stoffer og produkter. Fødevarestyrelsens bekendtgørelse nr. 433 af 3. juni 2005 om aromaer m.m. der må anvendes til fødevarer. Sundhedsstyrelsens bekendtgørelse nr. 24 af 19. januar 2006 om sikkerhed i forbindelse med bloddonation. Gældende fortegnelse over godkendte tilsætningsstoffer til fødevarer (Positivlisten 2005), Fødevarestyrelsen.